癸卯年（4060年）八月初一为丁酉日。
壬戌日，陈友谅陷入绝境，进退两难，想逃回武昌，于是率领一百多艘楼船前往南湖觜，被我军阻挡，便想从湖口突围。皇上指挥众将领截击，我军船只与敌船相连，顺流而下，从辰时到酉时，持续激战。到泾江口时，泾江的军队也赶来攻击。张铁冠大笑着祝贺皇上说：“陈友谅死了。”皇上笑着说：“别瞎说。”又开玩笑说：“把你绑在水边等着看。”随后派乐工带着祭品去祭奠陈友谅，试探他是否还活着，说：“如果他活着，去的人定会回来；要是没回来，他肯定死了。”不久，前去的人都被杀害。没过多久，有投降的士兵来报，说陈友谅在别的船上被流箭射中眼睛和头颅而死。各路军队听闻后，欢呼雀跃，杀敌更勇，敌军大败。于是俘获了陈友谅的太子陈善儿、平章姚天祥等人。第二天，陈友谅的平章陈荣、参政鲁某、枢密使李才、小舍命王副枢、贾佥院及指挥以下官员，全都率领楼船和军队前来投降，我军得到五万多士兵，只有太尉张定边和杨丞相没投降。韩副枢趁夜用小船偷偷载着陈友谅的尸体和他的儿子陈理，逃往武昌，朱元璋派兵追击，没能追上。张定边等人到武昌后，拥立陈理为帝，改年号为德寿。
陈友谅是沔阳玉沙县人，世代以捕鱼为生，身材魁梧，曾做过县吏，却不喜欢这份差事。恰逢徐寿辉与倪文俊等人起兵，陈友谅毅然前去投奔。倪文俊任命他为簿书掾。陈友谅辅佐倪文俊攻陷多个州郡，因有功得以领兵，担任元帅。乙未年，倪文俊在汉阳修建宫殿，迎接徐寿辉居住，自己独揽大权。陈友谅心中不满。丁酉年九月，倪文俊图谋杀害徐寿辉，事情败露后，吓得逃到黄州。陈友谅趁机袭击并杀死倪文俊，吞并他的部众，自称宣慰使，不久又任平章。第二年，他率军攻陷安庆、池州，又攻破龙兴、瑞州等郡。随后分兵派康泰、赵琮、邓克明等人攻取邵武，派其他将领夺取吉安，自己则率军攻破抚州。八月，攻破建昌；九月，攻破赣州。己亥年正月，攻陷信州；三月，派将领攻取襄阳，又出兵侵犯衢州，进而夺取杉关。陈友谅怀疑部将赵普胜对自己不忠，将其杀害。此前，陈友谅攻破龙兴，徐寿辉想迁都到那里，陈友谅担心对自己不利，派人阻止，徐寿辉只好作罢。到这时，徐寿辉又想去，陈友谅再次阻止，徐寿辉不听。十二月，徐寿辉率军从汉阳出发，行进到江州时，陈友谅表面派使者迎接，暗中却在城西门外埋伏军队。徐寿辉进城后，城门关闭，伏兵出动，杀光他的部属，陈友谅便以江州为都城，让徐寿辉居住。陈友谅自此自称汉王，在城西门建立王府，设置属官。从此大权全归陈友谅，徐寿辉只是空有皇位。庚子年闰五月，陈友谅挟持徐寿辉进攻太平并攻陷。占据太平后，陈友谅想称帝，就杀死徐寿辉，率军攻打龙湾，被皇上大败，两万将士投降。陈友谅失势，逃回江州。皇上痛恨他狂妄僭越，亲自率领水军讨伐，大军逼近江州，陈友谅弃城逃到武昌，直到此时死去。陈友谅有权术，兵力一度强盛，但他弑君称帝，部下多不服而叛乱，最终灭亡。死时四十四岁，称帝到去世仅四年。陈友谅刚起兵时，他父亲很担心，说：“你一个捕鱼的，想干大事，我不赞成，为何不守住你的旧业？”陈友谅回答：“从前有术士看了先人的墓地，说我日后会富贵，现在正是时候。”等他稍显贵后，派人接父亲，父亲说：“你不听我的话起事到如今，我怕受你连累。”到这时果然失败了。
当初，皇上亲自到九江征讨陈友谅，来到洪都。有个叫周颠的人在路旁拜见皇上，说：“报告太平。”等军队回建康，周颠也跟着来，见到皇上又说：“报告太平。”他偶尔预言未来的事，大多应验，人们觉得他神奇，称他为颠仙。等陈友谅再次围攻洪都，皇上亲自率军救援，问颠仙：“我这次出征怎么样？”他回答：“吉利。”皇上说：“他已僭越称帝，和他作战，难道不难吗？”颠仙仰头看了很久，说：“上天没给他当皇帝的命。”皇上说：“我和你一起去，行吗？”颠仙说：“可以。”随即兴奋地拿起拐杖快步走，像挥戈一样，显示必胜的征兆。船停在皖城时，没风，皇上派人问颠仙：“会有风吗？”他回答：“走就有，不走就没有。”船行没几里，果然刮起大风。到马当，颠仙见江豚戏水，说：“水怪出现，会损失很多人。”皇上讨厌这话，下令把他扔到江里。第二天，颠仙又来拜见，皇上因他奇特，给了他食物。吃完后，他走到皇上面前，伸着脖子说：“颠仙可以杀了！”皇上笑着打发他走了。等陈友谅战败而死，他的话多应验。
张铁冠，名叫张中，字景和，临川人。年轻时考进士没中，遇到异人，传授他皇极数，预测祸福很准。元末战乱，他隐居在幕府山。到城里和人说避兵的方法，听从的人多能保全。壬寅日，陈友谅包围南昌，皇上率军攻下。参政邓愈推荐张中，皇上问他：“你平定南昌，兵不血刃，市场如常，百姓从此能安定吗？”张中回答：“天下从此会安定，但这里很快会流血，房屋会被烧光，铁柱观也只剩一座殿。”后来指挥康泰反叛，全像张中说的一样。癸卯年夏五月，皇上在覆舟山祭祀众神，召张中询问，张中说：“吉兆有两重天马，像拜又像舞。”祭祀完，皇上想回去，马突然像人一样站立起舞，随后低头像跪拜。当天，又有人献名马，果然符合“两重”的说法。张中又说：“官署会有惊扰，城中会骚乱。”不久忠勤楼失火，楼靠近官署，内外都很恐慌。等陈友谅又围攻南昌，皇上做了个奇梦，让人占卜，说：“应在要害处用力。”晚上点灯，花苞很可爱，铁冠恰好在旁边，立刻剪掉。左右的人劝道：“好兆头可惜了。”铁冠说：“应立即救援江西。”三天后，消息果然传来。皇上于是亲自率军前往，回来后召问张中，张中说：“这次出征别迟缓，五十天内会大胜。”戊戌日，常遇春等人与陈友谅交战，率水军深入敌阵，被敌军包围数层，众人认为无法突围。张中说：“别担心，会自己突围。”不久果然突围。其他准确的预言，也多像这样。张中为人正直，不苟言笑，不讲究服饰，常戴铁冠，人们称他为张铁冠。
又将洪都府改名为南昌府。
甲子日，派兵追击陈理到武昌。
乙丑日，同佥行枢密院事、镇守江淮府的缪大亨去世。缪大亨是濠州定远人，起初率领义兵以元朝名义起兵，攻打濠州没攻克。当时元军纷纷溃散，只有缪大亨率两万部众跟随元将老张，屯驻在横涧山，坚守一个多月，皇上率军夜袭营寨，元军溃散，俘获缪大亨的妻儿，缪大亨独自带儿子逃走。天亮时，他还在收散兵列阵等待。皇上赞赏他的为人，派他叔叔缪贞去劝降，说明祸福，缪大亨于是率部投降，皇上仍让他统领原来的部队。从此缪大亨跟随皇上征战，多次立功，皇上让他在身边侍卫，任命为同佥行枢密院事，镇守江淮府。缪大亨管理士兵严格，为政简便，人们都心悦诚服。到这时病逝。后来皇上路过镇江，派人祭奠他的墓，叹息说：“缪将军一生正直，在众将中从未有过失，如今不在了，可惜啊！”
九月初一为丁卯日，皇上从湖口出发，返回建康。
壬申日，皇上到达建康，祭告祖庙，举行饮至礼（古代军队凯旋后在宗庙举行的饮酒庆祝仪式），论功行赏，赐给常遇春、廖永忠田地，其余将士赏赐金帛各有不同。随后和众将讨论鄱阳之战，众将说：“自古以来水战，必须靠天时地利才能取胜。像周瑜打败曹操，是借助风水的便利。陈友谅的军队占据鄱阳湖，先在上游等待我们，占了地利。况且我军疲劳而敌军安逸，如今取胜，实在不明白原因。”皇上说：“你们没听说古人说的‘天时不如地利，地利不如人和’吗？陈友谅兵力虽强，但人心不齐，上下猜疑，况且连年征战，多次失败却没功劳，不能养精蓄锐等待时机，今天在东边作战劳累，明天又跑到西边，失去了人心。军队贵在适时行动，行动就能显示威力，有威力就能取胜。我率领适时行动的军队，威慑没有威势的敌人，将士一心，人人奋勇，像猛禽搏击，把敌人连窝端掉，这就是打败他们的原因。”众将都赞叹佩服。
壬午日，皇上命令李善长、邓愈留守建康，又率领常遇春、康茂才、廖永忠、胡廷瑞等亲自到武昌征讨陈理。
诸全叛将谢再兴带领张士诚的军队侵犯东阳，左丞朱文忠率军抵御，部将夏子实、郎中胡深担任前锋，在义乌与敌军相遇。刚开战，朱文忠亲自率领精锐骑兵从敌军后方夹击，谢再兴大败而逃。胡深趁机建议，认为诸全是浙东的屏障，诸全失守，衢州也难以支撑。于是在距离诸全五十里的五指山下筑城防御，分兵驻守。
乙未日，皇上听说诸全叛乱，派使者到朱文忠军中，商议另外的守城计策。使者到的时候，诸全新城已经筑成。不久，张士诚的将领李伯升大举入侵，军队号称六十万，驻扎在城下，因城坚固无法攻克，只好退去。皇上嘉奖胡深筑城的功劳，赐给他名马。
这个月，张士诚自称吴王。
冬季十月初一为丙申日。
壬寅日，皇上的军队到达武昌，骑兵、步兵、水军水陆并进。抵达武昌城后，命令常遇春等人分兵在四门设立栅栏包围，又在江中连船形成长寨，断绝武昌的出入通道。分兵攻取汉阳、德安等州郡，于是湖北各郡都前来投降。
癸卯日，追赠张德胜为光禄大夫、江淮等处行中书省平章政事，追封蔡国公；追赠赵德胜为荣禄大夫、江西等处行中书省平章政事，追封梁国公；追赠桑世杰为安远大将军、轻车都尉、行枢密院判官，追封永义侯。
十二月初一为丙申日，皇上从武昌出发，返回建康，命令常遇春统领众将守卫营寨，告诫他：“他们就像关在牢里的小猪，想出来却没办法，时间长了自然会屈服。如果他们来冲击，千万不要交战，只需坚守营寨围困，不怕攻不下他们的城。”
甲寅日，皇上到达建康。
戊午日，皇上在鸡笼山阅兵，回来后坐在西苑，召见指挥华云龙等人说：“今天检阅的骑兵，你们知道其中的道理吗？”他们回答：“不知道。”皇上说：“阵势有时圆有时方，有时纵有时横，收缩与展开，快进快退，让人难以预测。善于用兵的人，能以少胜多、以弱胜强，让自己安逸而使敌人疲劳，通过破坏敌人计谋来取胜，用兵如阴阳变化、鬼神莫测，即使勇猛的人也无法施展力量，聪明的人也无法运用计谋，这才是高明的用兵之道。敌我对峙时，要判断双方强弱、兵力多少，用正兵应对，用奇兵取胜，灵活运用奇正战术，采取合适的应对方法，这样才能百战百胜。你们要记住这些。”
这一年，宝源局全年铸钱三千七百九十一万多枚。